Лекарственные поражения печени

1Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно априорно утверждать, что не существует лекарственных средств [ПС), которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Непрерывно возрастающий поток сведений о гепатотоксическом их действии свидетельствует о том, что медикаментозные поражения печени - одна из важнейших проблем гепатологии. Автор статьи на основе анализа данных отечественной и зарубежной литературы, а также результатах многолетних собственных исследований освещает эту тему.

Практикующему врачу непросто отличить симптомы собственного заболевания от побочных эффектов лечения. По данным литературы, частота лекарственных гепатитов составляет от 1 до 28% от всех побочных действий, связанных с лекарственной терапией. Примерно у 2% пациентов, госпитализируемых по поводу желтухи, причиной ее оказываются ЛС. В США в 25% случаев фульминантная печеночная недостаточность, также обусловлена ЛС.

Выделяют три механизма медикаментозного поражения печени:

прямое токсическое действие ЛС на клетки печени;

токсическое действие метаболитов ЛС;

иммуноаллергические поражения печени.

Прямое токсическое действие препаратов на гепатоциты в настоящее время встречается редко вследствие ужесточения контроля за побочным действием ЛС. В качестве такого примера можно привести препарат галотан.

Токсическое действие метаболитов ЛС можно представить следующей последовательностью:

1. Метаболизм ЛС.

2. Биотрансформация лекарственных метаболитов.

3. Экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой.

Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение.

Лекарственные поражения печени зависят от свойств ЛС, особенности пациента и прочих факторов (рис. 1). Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что если пациент принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочного действия у него достигает 80%.

Беременность, стресс, бедное белками питание увеличивают риск токсичности медикаментов. ЛС, которые являются энзиматическими индукторами, могут потенциировать действие другого препарата. Так, риск развития гепатита увеличивается у пациентов, одновременно с изониазидом принимающих рифампицин. При этом гепатиты возникают в 5-8% случаев, тогда как при монотерапии изониазидом возникновение гепатитов наблюдается в 1,2% случаев, при монотерапии рифампицином - 0,3%.

Примеры взаимодействия ЛС, обусловленного индукцией ферментов печени, представлены на рис. 2.

До настоящего времени отсутствуют четкие критерии клинико-лабораторной и морфологической диагностики лекарственных гепатитов, недостаточно выяснены вопросы патогенеза, отсутствуют единая классификация и подходы к лечению.

Список ЛС, которые вызывают гепатиты, довольно обширный. Лекарства, провоцирующие гепатиты, встречаются сравнительно редко. Гепатотоксические реакции, возникающие при применении салицилатов, тетрациклинов и антиметаболитов, зависят от дозы лекарств. Поражения печени, обусловленные лекарственной идиосинкразией, могут возникать при воздействии любых ЛС Так, например, галотан, изониазид и парацетомол могут вызвать массивный некроз печени; метилдопа - острый или хронический гепатит.

Повреждения печени, связанные с ЛС, обычно проявляют себя бессимптомным повышением печеночных ферментов, т. е. протекают субклинически, являясь"биохимической находкой" (безжелтушный вариант течения острого медикаментозного гепатита (ОМГ)). Дальнейший прием ЛС, вызвавших безжелтушный ОМГ, может привести к развитию тяжелых лекарственных гепатитов, сопровождающихся желтухой.

Гепатотоксический эффект ЛС подразделяется на дозозависимый, который проявляется при приеме большого количества того или иного препарата, дозонезависимый, связанный с идиосинкразией, и поражения печени без нарушения пигментного обмена. На рис. 3 представлены фармакотерапевтические группы ЛС, которые способны вызывать желтухи. Идиосинкразия - повышенная чувствительность к определенным веществам или воздействиям.

Применение препаратов из представленных фармакотерапевтических групп при определенных условиях может вызывать поражения печени без желтухи!

ОМГ подразделяются на цитолитические, холестатические и смешанные формы, сочетающие признаки холестаза и цитолиза.

Фактором, способствующим переходу гепатита в хронический, является длительный прием ЛС.

Современную классификацию лекарственных реакций печени представляет Ш. Шерлок (таблица).

Также известны пять форм медикаментозной патологии печени:

1. Изолированное повышение уровня аминотрансфераз.

2. Гепатит, протекающий с желтухой.

3. Псевдохирургические формы гепатита.

4. Тяжелые формы гепатита.

5. Хронический гепатит.

Узнайте больше ...

Растения, проявляющие адаптогенные свойства
Современный человек, безусловно, наблюдает настоящий бум в развитии биотехнологий. Ежегодно появляются тысячи новых препаратов. Одних из них ждет неизвестность или использование в редких случаях по причине неконкурентоспособности с аналогичными препаратами, а других, например аспирин, — долгая жизнь и благодарность человечества. Достижения современной науки в облас ...