SimpleMedics
Медицина и наука
Лекарственные поражения печени
1Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно априорно утверждать, что не существует лекарственных средств [ПС), которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Непрерывно возрастающий поток сведений о гепатотоксическом их действии свидетельствует о том, что медикаментозные поражения печени - одна из важнейших проблем гепатологии. Автор статьи на основе анализа данных отечественной и зарубежной литературы, а также результатах многолетних собственных исследований освещает эту тему.
Практикующему врачу непросто отличить симптомы собственного заболевания от побочных эффектов лечения. По данным литературы, частота лекарственных гепатитов составляет от 1 до 28% от всех побочных действий, связанных с лекарственной терапией. Примерно у 2% пациентов, госпитализируемых по поводу желтухи, причиной ее оказываются ЛС. В США в 25% случаев фульминантная печеночная недостаточность, также обусловлена ЛС.
Выделяют три механизма медикаментозного поражения печени:
прямое токсическое действие ЛС на клетки печени;
токсическое действие метаболитов ЛС;
иммуноаллергические поражения печени.
Прямое токсическое действие препаратов на гепатоциты в настоящее время встречается редко вследствие ужесточения контроля за побочным действием ЛС. В качестве такого примера можно привести препарат галотан.
Токсическое действие метаболитов ЛС можно представить следующей последовательностью:
1. Метаболизм ЛС.
2. Биотрансформация лекарственных метаболитов.
3. Экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой.
Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение.
Лекарственные поражения печени зависят от свойств ЛС, особенности пациента и прочих факторов (рис. 1). Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что если пациент принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочного действия у него достигает 80%.
Беременность, стресс, бедное белками питание увеличивают риск токсичности медикаментов. ЛС, которые являются энзиматическими индукторами, могут потенциировать действие другого препарата. Так, риск развития гепатита увеличивается у пациентов, одновременно с изониазидом принимающих рифампицин. При этом гепатиты возникают в 5-8% случаев, тогда как при монотерапии изониазидом возникновение гепатитов наблюдается в 1,2% случаев, при монотерапии рифампицином - 0,3%.
Примеры взаимодействия ЛС, обусловленного индукцией ферментов печени, представлены на рис. 2.
До настоящего времени отсутствуют четкие критерии клинико-лабораторной и морфологической диагностики лекарственных гепатитов, недостаточно выяснены вопросы патогенеза, отсутствуют единая классификация и подходы к лечению.
Список ЛС, которые вызывают гепатиты, довольно обширный. Лекарства, провоцирующие гепатиты, встречаются сравнительно редко. Гепатотоксические реакции, возникающие при применении салицилатов, тетрациклинов и антиметаболитов, зависят от дозы лекарств. Поражения печени, обусловленные лекарственной идиосинкразией, могут возникать при воздействии любых ЛС Так, например, галотан, изониазид и парацетомол могут вызвать массивный некроз печени; метилдопа - острый или хронический гепатит.
Повреждения печени, связанные с ЛС, обычно проявляют себя бессимптомным повышением печеночных ферментов, т. е. протекают субклинически, являясь"биохимической находкой" (безжелтушный вариант течения острого медикаментозного гепатита (ОМГ)). Дальнейший прием ЛС, вызвавших безжелтушный ОМГ, может привести к развитию тяжелых лекарственных гепатитов, сопровождающихся желтухой.
Гепатотоксический эффект ЛС подразделяется на дозозависимый, который проявляется при приеме большого количества того или иного препарата, дозонезависимый, связанный с идиосинкразией, и поражения печени без нарушения пигментного обмена. На рис. 3 представлены фармакотерапевтические группы ЛС, которые способны вызывать желтухи. Идиосинкразия - повышенная чувствительность к определенным веществам или воздействиям.
Применение препаратов из представленных фармакотерапевтических групп при определенных условиях может вызывать поражения печени без желтухи!
ОМГ подразделяются на цитолитические, холестатические и смешанные формы, сочетающие признаки холестаза и цитолиза.
Фактором, способствующим переходу гепатита в хронический, является длительный прием ЛС.
Современную классификацию лекарственных реакций печени представляет Ш. Шерлок (таблица).
Также известны пять форм медикаментозной патологии печени:
1. Изолированное повышение уровня аминотрансфераз.
2. Гепатит, протекающий с желтухой.
3. Псевдохирургические формы гепатита.
4. Тяжелые формы гепатита.
5. Хронический гепатит.
Узнайте больше ...
Кардиография
Современная
функциональная диагностика располагает самыми различными инструментальными
методами исследования. Некоторые из них доступны только узкому кругу
специалистов. Самым распространенным и доступным методом исследования является
электрокардиография, используемая в основном в кардиологии. Однако она с
успехом применяется и при исследовании больных с заболевани ...